Свободные лямбда цепи норма

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 19.09.2024

Синонимы: Свободные κ и λ цепи иммуноглобулинов в крови; Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в крови.

Иммуноглобулины (антитела) продуцируются лимфоцитами и плазматическими клетками. Структурная единица любого иммуноглобулина включает две идентичные тяжелые и две идентичные легкие цепи белка. Различают два типа легких цепей: каппа и лямбда. Индивидуальный В-лимфоцит может продуцировать либо каппа, либо лямбда легкие цепи (но не оба типа одновременно).

При синтезе антител легкие цепи продуцируются в избытке и присутствуют в сыворотке не только в составе полных молекул иммуноглобулинов, но и в виде свободных легких цепей. Концентрация их в сыворотке зависит от баланса продукции ивыведения.

Выводятся свободные легкие цепи из крови почками: проходят через клубочковый фильтр, после чего, в отсутствие гиперпродукции и при сохранной функции проксимальных отделов почек, практически полностью реабсорбируются и подвергаются метаболизму в проксимальных канальцах.

Миеломная трансформация плазматических клеток сопровождается избыточной пролиферацией лимфоцитов одного клона, синтезирующих однородный (моноклональный) иммуноглобулин или его фрагменты. В результате повышается концентрация вовлеченного типа легкой цепи и меняется соотношение каппа/лямбда в сыворотке, что позволяет использовать этот феномен для диагностики плазмоклеточных заболеваний. Среди пациентов с множественной миеломой разных типов изменение индекса каппа/лямбда свободных легких цепей в сыворотке отмечается в 60-70% случаев заболевания.

При заболеваниях, сопровождающихся поликлональным повышением продукции иммуноглобулинов (инфекции, воспаление), а также при нарушении функции почек можно наблюдать повышение уровня легких цепей в сыворотке (вплоть до 30-40-кратного прироста), однако соотношение каппа/лямбда цепей остается прежним или меняется незначительно.

Свободные легкие цепи имеют короткий период полувыведения из крови (для цепей типа каппа – 2-4 часа, лямбда – 3-6 часов), поэтому снижение их уровня в сыворотке при серийном определении можно использовать в качестве раннего маркера ответа на терапию. Примерно у 20% пациентов с множественной миеломой секретируемый моноклональный белок представлен только легкими цепями иммуноглобулинов.

Исследование концентрации свободных легких цепей в сыворотке ценно не только для диагностики, но и для контроля терапии этой патологии, в том числе у пациентов с почечной недостаточностью.

Моноклональная продукция свободных легких цепей является преобладающей причиной поражений почек, ассоциированных с множественной миеломой и родственными видами моноклональных гаммапатий. Одним из проявлений может стать острое поражение почек, связанное с агрегацией свободных легких цепей и белка Тамма-Хорсфалла и формированием цилиндров в дистальных канальцах (миеломная почка). Оценку уровня свободных легких цепей в сыворотке можно использовать в целях ранней диагностики этого состояния.

Определение уровня свободных цепей иммуноглобулинов в биологических жидкостях используется в диагностике и мониторинге парапротеинемий (миеломная болезнь, болезнь Вальденстрема, доброкачественная моноклональная гаммапатия) и системного амилоидоза. Каппа- и лямбда-цепи представляют собой структурные фрагменты иммуноглобулинов, большое количество свободных цепей появляется при наличии дефекта синтеза иммуноглобулинов, что наблюдается при вышеуказанных заболеваниях.

Синонимы русские

Легкие каппа- и лямбда-цепи в ликворе.

Синонимы английские

Kappa (κ) and lambda (λ) free light chains (FLCs) in cerebrospinal fluid (CSF); FLC kappa and FLC lambda in cerebrospinal fluid.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Общая информация об исследовании

Свободные легкие цепи каппа и лямбда вырабатываются В-лимфоцитами при синтезе иммуноглобулинов – защитных белков организма. Легкие цепи определяются в некоторых биологических жидкостях организма: в сыворотке крови, моче, в спинномозговой и синовиальной жидкостях. Было доказано участие свободных легких цепей в обеспечении реакций иммунной системы, в стимулировании дегрануляции тучных клеток, активации провоспалительных медиаторов и образовании местных воспалительных реакций. Отдельные свободные легкие каппа- и лямбда-цепи имеют способность связываться с антигенами. Также некоторые свободные легкие цепи активируют протромбиназу – фермент свертывающей системы крови, – что приводит к изменению фибриногена до фибрина, провоцируя состояние гиперкоагуляции.

В организме здорового человека лимфоидной системой продуцируется до 500 мг поликлональных свободных легких цепей, которые секретируются и катаболизируются почками. Нормальная скорость экскреции свободных цепей с мочой составляет от 1 до 10 мг в сутки. В сыворотке крови свободные легкие каппа-цепи существуют преимущественно в виде мономера с молекулярной массой 22.5 кДа, свободные легкие лямбда-цепи в виде димера с молекулярной массой 45 кДа. Эта разница молекулярной массы влияет на скорость клубочковой фильтрации и, следовательно, нормальное соотношение каппа- и лямбда-цепей в сыворотке крови – 1:1.6.

Синтез поликлональных свободных легких цепей увеличивается в условиях, связанных с повышенной активацией В-клеток при хронических воспалительных или аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, онкологические заболевания, сахарный диабет, ВИЧ).

В некоторых случаях в результате изменений в генетическом материале B-лимфоцита происходит неконтролируемая выработка моноклональных свободных легкий цепей одного типа (каппа или лямбда), в результате чего нарушается нормальное соотношение легких цепей в сыворотке крови, моче. Данные состояния называются плазмоклеточными дискразиями и включают в себя В-клеточные лимфомы, множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема, моноклональную гаммапатию неопределенного значения, первичный системный AL амилоидоз и болезнь легких цепей.

Уровни и отношение свободных легких цепей каппа и лямбда обычно определяют в сыворотке крови и моче для диагностики и мониторинга различных клональных В-клеточных пролиферативных нарушений. Определение свободных каппа и лямбда цепей в ликворе может быть использовано для диагностики метастатического поражения или первичных В-клеточных лимфом центральной нервной системы. В научных исследованиях доказано значительное повышение уровня свободных легких цепей в спинномозговой жидкости, превосходящее уровень в сыворотке крови, при лимфомах центральной нервной системы. Также изменение соотношения каппа- и лямбда-цепей в ликворе указывает на клонирование изолированной, патологически измененной, популяции В-клеток.

Количественное определение свободных каппа- и лямбда-цепей иммуноглобулинов в ликворе может быть полезно в качестве диагностического маркера рассеянного склероза.

Иммунная система играет центральную роль в повреждении нервных клеток при рассеянном склерозе. Патогенез включает в себя активацию миелинспецифических Т-клеток и инициирует каскад цитокинов. Цитокины индуцируют активацию B-клеток и продуцирование антител, которые повреждают миелин. Повышенная активация В-лимфоцитов стимулирует синтез поликлональных свободных легких цепей, в результате чего отмечается повышение их уровня в спинномозговой жидкости, преобладающее над уровнем свободных легких цепей в сыворотке крови.

По данным научных исследований, существует связь повышения уровня свободной цепи каппа в ликворе с неблагоприятным прогнозом и ранним прогрессированием у пациентов с рассеянным склерозом.

Для чего используется исследование?

Для диагностики метастатических поражений при новообразованиях из плазматических клеток или первичной В-клеточной лимфоме центральной нервной системы;
для диагностики рассеянного склероза.

Когда назначается исследование?

При подозрении на метастатическое поражение при новообразованиях из плазматических клеток или при первичной В-клеточной лимфоме центральной нервной системы;
при ранних симптомах рассеянного склероза;
при подозрении на рассеянный склероз.

Что означают результаты?

Свободные каппа цепи иммуноглобулинов в ликворе: 0 - 0.5 мкг/мл.

Свободные лямбда цепи иммуноглобулинов в ликворе: 0 - 0.1 мкг/мл.

Повышенное содержание свободных легких цепей в ликворе может свидетельствовать о рассеянном склерозе - при наличии симптомов заболевания, МРТ признаков.

Изменение соотношения свободных легких цепей каппа и лямбда в ликворе: вероятно, идет интратекальный синтез иммуноглобулнов изолированной популяцией В-клеток – нельзя исключить метастатическое поражение при новообразованиях из плазматических клеток или В-клеточной лимфомы центральной нервной системы.

Количественное исследование свободных каппа- и лямбда-цепей иммуноглобулинов в крови, используемое для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения моноклональных гаммапатий и некоторых других лимфопролиферативных заболеваний.

Синонимы русские

Свободные κ и λ цепи иммуноглобулинов в крови; свободные легкие цепи иммуноглобулинов в крови.

Синонимы английские

Free Light Chains, FLCs; FLCs, κ and λ; Serum FLC, sFLC.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Моноклональные гаммапатии – это группа заболеваний, при которых наблюдается моноклональная пролиферация плазматических клеток (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, моноклональная гаммапатия неясного значения и другие). Как правило, при этих заболеваниях измененные плазматические клетки секретируют иммуноглобулины или их компоненты (общее название – парапротеины), которые обуславливают клиническую картину заболевания и могут быть измерены в диагностических целях.

Различные виды опухолей плазматических клеток секретируют разные парапротеины:

Моноклональный иммуноглобулин – полноценная молекула иммуноглобулина, состоящая из легких и тяжелых цепей. Чаще всего выявляется гиперсекреция иммуноглобулина IgG.
Легкие цепи. В этом случае полноценной сборки иммуноглобулинов не происходит, а опухолевые клетки секретируют только (или преимущественно) легкие цепи иммуноглобулинов. Эти легкие цепи получили название свободных, в отличие от легких цепей, связанных с тяжелыми цепями в молекуле иммуноглобулина. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов также называют белок Бенс-Джонса. Миелома, секретирующая только легкие цепи, известна как миелома Бенс-Джонса. В течение длительного времени выявление свободных легких цепей было невозможно, так как не существовало методов, дифференцирующих свободные и связанные легкие цепи. Впоследствии, с изобретением таких методов, стало известно, что гиперпродукция свободных легких цепей наблюдается не только при множественной миеломе, но и некоторых других заболеваниях, в том числе при AL-типе амилоидоза и болезнях отложения легких цепей.
Несекретирующие опухоли плазматических клеток. Несмотря на пролиферацию плазматических клеток, они не секретируют ни иммуноглобулинов, ни их отдельных фрагментов.

Для диагностики моноклональных гаммапатий могут быть использованы следующие лабораторные методы:

электрофорез и иммунофиксация белков сыворотки;
электрофорез и иммунофиксация белков мочи, в том числе определение белка Бенс-Джонса;
определение свободных легких цепей иммуноглобулинов в сыворотке или в моче с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Метод ИФА является относительно новым (был разработан в 2001 г.), однако, благодаря своим преимуществам, он был включен в стандартный алгоритм обследования пациентов с подозрением на моноклональную гаммапатию. Метод основан на выявлении эпитопов легких цепей, которые доступны в молекулах свободных легких цепей и скрыты в молекулах иммуноглобулинов, что делает его специфичным именно для свободных легких цепей. Анализу на свободные легкие цепи может быть подвергнута как кровь, так и моча.

Основным преимуществом определение FLCs с помощью ИФА является его более высокая по сравнению с другими методами чувствительность. Так, например, с помощью электрофореза сыворотки можно определить моноклональный иммуноглобулин при его уровне 500-2000 мг/л. Чувствительность метода иммунофиксации белков сыворотки примерно в 10 раз выше. Электрофорез и иммунофиксация белков мочи – более чувствительные методы с разрешающей способностью 20-50 мг/л. Эти методы, однако, по-прежнему недостаточно чувствительны для выявления заболеваний, при которых концентрация FLCs низкая (миелома Бенс-Джонса, AL-тип амилоидоза и болезни отложения легких цепей). С помощью метода ИФА удается определить FLCs в сыворотке крови при их концентрации на уровне всего лишь 1,5-3 мг/л.

В 80% случаев опухоли плазматических клеток секретируют такое количество иммуноглобулинов, которые могут быть с легкостью измерены с помощью электрофоретических методов. И хотя, как правило, эти опухоли также секретируют и FLCs, в этой группе пациентов исследование FLCs с помощью ИФА не добавляет значимой диагностической информации. Это исследование позволяет не пропустить с помощью электрофоретических методов моноклональные гаммапатии, секретирующие легкие цепи в низкой концентрации.

Следует отметить, что повышение концентрации свободных легких цепей не всегда говорит о наличии моноклональной гаммапатии. Их концентрация также возрастает при поликлональных гаммапатиях, наблюдаемых при некоторых инфекционных заболеваниях или нарушении функции почек. При поликлональных гаммапатиях, однако, происходит пропорциональное увеличение как каппа-, так и лямбда-цепей и соотношение κ/λ остается нормальным. При моноклональных гаммапатиях возрастает концентрация только одного из двух типов легких цепей и соотношение κ/λ изменяется. Поэтому для дифференциальной диагностики моно- и поликлональных гаммапатий при выявлении повышенной концентрации свободных легких цепей целесообразно провести раздельное определение концентрации каппа- и лямбда-цепей и рассчитать их соотношение κ/λ.

Концентрация FLCs и соотношение κ/λ могут быть использованы в качестве прогностических факторов при оценке риска прогрессии моноклональной гаммапатии неясного значения или бессимптомной миеломы в симптоматическую миелому. Кроме моноклональных гаммапатий, FLCsмогут быть использованы для прогноза некоторых В-клеточных лимфом.

Определение FLCs с помощью ИФА может быть использовано для контроля лечения моноклональных гаммапатий. Благодаря короткому времени полужизни FLCs (2-6 часов по сравнению с интактным иммуноглобулином – 21 день), FLCs – это более динамичный клинико-лабораторный маркер, с помощью которого можно быстрее оценить ответ на лечение. Это особенно справедливо для мониторинга миеломы Бенс-Джонса. Обычно для контроля лечения этого заболевания проводят многократные исследования белка Бенс-Джонса в суточной моче, что неудобно и для врача, и для пациента. Показано, что определение FLCs в сыворотке с помощью ИФА даже лучше отражает объем опухоли, чем протеинурия Бенс-Джонса, и, вероятно, скоро совсем заменит этот анализ.

Результат исследования оценивается с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

Для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения моноклональных гаммапатий (множественной миеломы, первичного амилоидоза, моноклональной гаммапатии неясного значения) и некоторых других лимфопролиферативных заболеваний.

Когда назначается исследование?

При подозрении на множественную миелому или другие заболевания из группы моноклональных гаммапатий;
при оценке прогноза некоторых В-клеточных лимфом.

Что означают результаты?

Свободные каппа-цепи иммуноглобулинов в сыворотке: 3.25 - 15.81 мкг/мл

Свободные лямбда-цепи иммуноглобулинов в сыворотке: 3.23 - 28.05 мкг/мл

Индекс содержания каппа/лямбда легких цепей иммуноглобулинов: 0.3 - 1.9

множественная миелома;
первичный системный амилоидоз;
солитарная плазмоцитома;
моноклональная гаммапатия неясного значения;
хронический лимфолейкоз;
В-клеточная лимфома;
заболевания почек;
инфекционные заболевания;
аутоиммунные заболевания.

Что может влиять на результат?

Нарушение функции почек;
сопутствующие инфекционно-воспалительные или аутоиммунные заболевания.

Важные замечания

Повышение концентрации свободных легких цепей не всегда говорит о наличии моноклональной гаммапатии;
результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

20 Свободные лямбда-цепи иммуноглобулинов в сыворотке

20 Свободные каппа-цепи иммуноглобулинов в сыворотке

32 Белок общий в сыворотке

12 Белок общий в моче

7 Белковые фракции в сыворотке

36 Белок Бенс-Джонса, количественно (иммунофиксация мочи)

13 Иммунофиксация иммуноглобулинов сыворотки крови с антисыворотками IgG, A, M K, L с количественным определение парапротеина

Количественное исследование свободных κ - каппа и лямбда - λ цепей иммуноглобулинов в моче, используемое для диагностики моноклональных гаммапатий.

Синонимы русские

Свободные κ и λ цепи иммуноглобулинов в моче

Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в моче

Синонимы английские

Free Light Chains, FLCs

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.

Общая информация об исследовании

Различные виды опухолей плазматических клеток секретируют разные парапротеины:

Моноклональный иммуноглобулин – полноценная молекула иммуноглобулина, состоящая из легких и тяжелых цепей. Чаще всего выявляется гиперсекреция иммуноглобулина IgG.
Легкие цепи. В этом случае полноценной сборки иммуноглобулинов не происходит, а опухолевые клетки секретируют только (или преимущественно) легкие цепи иммуноглобулинов. Эти легкие цепи получили название "свободных", в отличие от легких цепей, связанных с тяжелыми цепями в молекуле иммуноглобулина. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов - белок Бенс-Джонса. Миелома, секретирующая только легкие цепи, известна как миелома Бенс-Джонса. В течение длительного времени выявление свободных легких цепей было невозможно, так как не существовало методов, дифференцирующих свободные и связанные легкие цепи. Впоследствии с изобретением таких методов стало известно, что гиперпродукция свободных легких цепей наблюдается не только при множественной миеломе, но и при некоторых других заболеваниях, в том числе при AL-типе амилоидоза и болезнях отложения легких цепей.
Несекретирующие опухоли плазматических клеток. Несмотря на пролиферацию плазматических клеток, они не секретируют ни иммуноглобулинов, ни их отдельных фрагментов.

Для диагностики моноклональных гаммапатий могут быть использованы следующие лабораторные методы:

электрофорез и иммунофиксация белков сыворотки;
электрофорез и иммунофиксация белков мочи, в том числе определение белка Бенс-Джонса;
определение свободных легких цепей иммуноглобулинов в сыворотке или в моче с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Метод ИФА основан на выявлении эпитопов легких цепей, которые доступны в молекулах свободных легких цепей и скрыты в молекулах иммуноглобулинов, что делает его специфичным именно для свободных легких цепей.

Анализу на свободные легкие цепи может быть подвергнута как кровь, так и моча. В моче свободные легкие цепи иммуноглобулинов полимеризуются, образуя димеры и тетрамеры, а также могут распадаться на более мелкие фрагменты. Процесс полимеризации/фрагментации легких цепей в моче зависит от таких параметров, как их концентрация и pH мочи, и плохо предсказуем, что в итоге оказывает значительное влияние на точность результата исследования. По этой причине исследование свободных легких цепей в моче рассматривается в качестве дополнительного анализа.

В 80 % случаев опухоли плазматических клеток секретируют такое количество иммуноглобулинов, которые могут быть с легкостью измерены с помощью электрофоретических методов. И хотя, как правило, эти опухоли также секретируют и FLCs, в этой группе пациентов исследование FLCsс помощью ИФА не добавляет никакой диагностической информации. Это исследование позволяет не пропустить с помощью электрофоретических методов моноклональные гаммапатии, секретирующие интактные иммуноглобулины или легкие цепи в низкой концентрации.

Для чего используется исследование?

Для диагностики моноклональных гаммапатий (множественной миеломы, первичного амилоидоза, моноклональной гаммапатии неясного значения).

Когда назначается исследование?

При подозрении на множественную миелому или другие заболевания из группы моноклональных гаммапатий.

Что означают результаты?

Каппа-цепи: 0,4 - 20 мкг/мл.

Лямбда-цепи: 0,3 - 5 мкг/мл.

множественная миелома;
первичный системный амилоидоз;
солитарная плазмоцитома;
моноклональная гаммапатия неясного значения;
хронический лимфолейкоз;
В-клеточная лимфома;
инфекционные заболевания;
аутоиммунные заболевания.

Что может влиять на результат?

Нарушение функции почек;
сопутствующие инфекционно-воспалительные или аутоиммунные заболевания.

Важные замечания

Исследование свободных легких цепей в моче уступает по точности исследованию крови и в настоящее время рассматривается в качестве дополнительного анализа;
результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

20 Свободные каппа цепи иммуноглобулинов в моче

20 Свободные лямбда цепи иммуноглобулинов в моче

18 Белок общий в моче

7 Белковые фракции в сыворотке

14 Иммунофиксация иммуноглобулинов сыворотки крови с антисыворотками IgG, A, M K, L с количественным определение парапротеина

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, онколог, гематолог.

Литература

1. Tosi P, Tomassetti S, Merli A, Polli V. Serum free light-chain assay for the detection and monitoring of multiple myeloma and related conditions. Ther Adv Hematol. 2013 Feb;4(1):37-41. doi: 10.1177/2040620712466863.

2. Jenner E. Serum free light chains in clinical laboratory diagnostics. Clin Chim Acta. 2014 Jan 1;427:15-20. doi: 10.1016/j.cca.2013.08.018. Epub 2013 Aug 30.

3. Dispenzieri A et al. International Myeloma Working Group. International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia. 2009 Feb;23(2):215-24.

4. Snyder MR, Clark R, Bryant SC, Katzmann JA.Quantification of urinary light chains. Clin Chem. 2008 Oct;54(10):1744-6. doi: 10.1373/clinchem.2008.107599.

Синонимы: Свободные κ и λ цепи иммуноглобулинов в крови; Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в крови.

Читайте также: